組織損傷嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和健康，是臨床治療力求解決的重大難題。嚴(yán)格受控的炎癥反應(yīng)對(duì)組織損傷后的修復(fù)至關(guān)重要，包括起始的急性炎癥階段和隨后的消退修復(fù)階段，但早期炎癥如何為后期的組織重建提供修復(fù)驅(qū)動(dòng)力仍然是未知的。巨噬細(xì)胞作為組織再生過程中的關(guān)鍵免疫細(xì)胞，其通過分泌促/抗炎介質(zhì)、生長因子和其他生物活性分子發(fā)揮一系列復(fù)雜作用，但巨噬細(xì)胞與其他細(xì)胞類型之間的代謝通訊，以及這些胞間通訊如何共同協(xié)調(diào)促進(jìn)組織修復(fù)的探索較少。
焦亡分子GSDMD在抵御病原體入侵和炎癥性疾病中占有重要地位，作為炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵因子，其活化后在細(xì)胞膜上打孔并引發(fā)細(xì)胞死亡。然而，GSDMD孔道并非始終伴隨裂解性細(xì)胞死亡，例如巨噬細(xì)胞可能處于“超活化”狀態(tài)，在孔道存在的情況下仍然保留細(xì)胞功能。這種細(xì)胞狀態(tài)引發(fā)了一種可能性，即“超活化”狀態(tài)的巨噬細(xì)胞是否會(huì)通過GSDMD孔道主動(dòng)分泌效應(yīng)分子，如生物活性代謝物等，影響鄰近細(xì)胞或參與塑造其所處的組織微環(huán)境。同時(shí)GSDMD的激活對(duì)于無菌損傷后組織再生過程中巨噬細(xì)胞命運(yùn)及相應(yīng)功能的影響尚不明確。
2024年9月11日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院/附屬邵逸夫醫(yī)院王迪教授聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院百人計(jì)劃研究員池哲勖團(tuán)隊(duì)在Nature雜志發(fā)表了題為Gasdermin D-mediated metabolic crosstalk promotes tissue repair的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)“超活化”巨噬細(xì)胞通過GSDMD釋放脂質(zhì)代謝物11,12-EET，介導(dǎo)了巨噬細(xì)胞-干細(xì)胞間代謝通訊，進(jìn)而促進(jìn)組織損傷后修復(fù)。
